DEFAULT 

Жировая неалкогольная болезнь печени диссертация

nomirija69 1 comments

Клиническое значение традиционных факторов риск и маркеров воспаления в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой Панафидина Татьяна Александровна. Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников. Сравнительный анализ рисунок 3. А Вам нравится? Ветеринария Искусство. При ожирении увеличенные адипоциты продуцируют TNF- [13]. Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время Уведомить о поступлении.

А Вам нравится?

[TRANSLIT]

Неалкогольная жировая болезнь печени при ожирении и сердечно-сосудистые факторы риска Елисеева Александра Юрьевна. Введение к работе Актуальность темы Неалкогольная жировая болезнь печени НАЖБП является распространенным хроническим заболеванием, характеризуется накоплением жира в гепатоцитах, не связанным со злоупотреблением алкоголем, и объединяет клинико-морфологические изменения в печени: стеатоз, неалкогольный стеатогепатит НАСГ фиброз и цирроз [Буеверов А.

Научная новизна Впервые проведено изучение распространенности НАЖБП и ее клинико-лабораторных характеристик у больных ожирением.

[TRANSLIT]

Практическая значимость Обоснована необходимость комплексного обследования пациентов с ожирением и НАЖБП и оценки сердечно-сосудистого и общего кардиометаболического риска с целью улучшения прогноза у данной категории больных.

Объем и структура диссертации Похожие диссертации на Неалкогольная жировая болезнь печени при ожирении и сердечно-сосудистые факторы риска.

Подробная информация. Каталог диссертаций. Служба поддержки. Каталог диссертаций России. Англоязычные диссертации. Диссертации бесплатно. Предстоящие защиты. Рецензии на автореферат. Отчисления авторам.

Мой кабинет. Заказы: забрать, оплатить. Мой личный счет.

Ваш IP-адрес заблокирован.

Мой профиль. Мой авторский профиль. Подписки на рассылки. Для нормальной работы сайта необходимо включить JavaScript. Математика Фармацевтика.

Превышение внутриклеточных жирных кислот, окислительного стресса, фактора некроза опухолей и митохондриальной дисфункции являются причинами гепатоцеллюлярного повреждения и развития стеатогепатита Долженко М. Последние исследования отечественных и зарубежных ученых доказали, что НАЖБП не только повышает риск развития ССЗ независимо от предикторов и проявлений МС, но и определяет их исход в гораздо большей степени, чем исход собственно заболевания печени Буторова Л.

Однако представляет интерес связь метаболических параметров, уровня маркеров системного воспаления с нарушением в системе фибринолиза с гдз контрольные по геометрии стадий неалкогольной жировой жировая печени. Оценить взаимосвязь метаболических параметров, маркеров системного воспаления и нарушений в системе фибринолиза с прогрессированием стадий неалкогольной жировой болезни печени у больных с метаболическим синдромом.

Охарактеризовать частоту и структуру поражений печени у больных с ожирением и метаболическим синдромом на основании концентрации биохимических констант, параметров ультразвукового исследования и маркеров фиброза по данным эластометрии.

Изучить состояние липидного и углеводного обмена у больных с абдоминальным ожирением в зависимости от выраженности метаболических нарушений и стадии НАЖБП.

Установить зависимость между метаболическими параметрами, уровнем маркеров системного воспаления, ингибитора фибринолиза с прогрессированием стадий неалкогольной жировой болезни печени у больных с ожирением и метаболическим синдромом. Определить прогностическое значение фиброза печени у больных с МС и НАЖБП в оценке сердечно-сосудистого риска по данным маркеров воспаления и ингибитора фибринолиза.

Впервые изучена частота и структура поражений печени у больных с ожирением и метаболическим синдромом на основании комплекса исследований: концентрации биохимических констант, параметров ультразвукового исследования и маркеров фиброза по данным эластометрии. Установлено наличие тесной взаимосвязи прогрессирования стадий НАЖБП с концентрацией провоспалительных цитокинов и нарушениями в системе фибринолиза, определено прогностическое значение наличия фиброза печени в оценке сердечно-сосудистого риска по уровню его биохимических маркеров.

Научно обоснована целесообразность проведения наряду с традиционными методами исследования печени эластометрии у больных с МС в сочетании с нарушениями углеводного обмена и при наличии признаков неалкогольного стеатогепатита.

Обоснована необходимость комплексного обследования печени у больных с МС с проведением клинико-лабораторных, ультразвуковых методов оценки функции печени и использованием эластометрии при выявлении признаков неалкогольного стеатогепатита.

Наличие фиброза печени ассоциировано с длительностью абдоминального ожирения, нарушениями углеводного обмена, в большей степени выявлена зависимость от уровня маркеров системного воспаления и нарушениях в системе фибринолиза. При выявлении фиброза печени у больных с МС необходимо проведение дополнительного исследования маркеров системного воспаления и нарушений в системе фибринолиза с целью выявления формирования высокого сердечно-сосудистого риска. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 5 статей в изданиях рекомендуемых перечнем ВАК Министерства неалкогольная болезнь и науки Российской Диссертация и 6 тезисов в материалах научно-практических конференций регионального и российского уровня.

Урал г. Тюмень, Эволюция представлений о метаболическом синдроме привела к расширению спектра заболеваний, ассоциированных с ним [22]. Наряду с сердечно-сосудистыми заболеваниями ССЗизменениями липидного и углеводного обмена в рамках синдрома инсулинорезистентности рассматривается патология печени. В первую очередь, это обусловлено высоким риском прогрессирования НАЖБП с развитием жировая неалкогольная болезнь печени диссертация стеатогепатита НАСГпеченочной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы.

НАЖБП в последние годы рассматривается как компонент МС [32, 41, 52], по данным морфологического исследования пациентов с НАЖБП, выделяют жировую печень неалкогольный стеатознеалкогольный стеатогепатит, фиброз и цирроз печени [5, 6, 28, ].

НАЖБП может быть как проявлением различных заболеваний, так и самостоятельной патологией [56]. Известна полиэтиологичность НАЖБП и отсутствие специфических лабораторных маркеров дифференциальной диагностики [9, 10, жировая неалкогольная болезнь печени диссертация, 16, 19, 48, 77]. Тесная связь НАЖБП с избыточной массой тела дает основания рассматривать это заболевание как печеночный компонент метаболического синдрома [41].

Рост заболеваемости НАЖБП обусловлен увеличением количества больных с ожирением, метаболическим синдромом и другими нарушениями обмена веществ [13]. Результаты исследований последних лет показали, что патогенез МС объясняется не только инсулинорезистентностью, многочисленные воспалительные медиаторы TNF- IL-1, IL-6 и маркеры СРБ, фибриноген высоко коррелируют со степенью ожирения и маркерами ИР [] Превышение внутриклеточных жирных кислот, окислительного стресса, фактора некроза опухолей и митохондриальной дисфункции являются причинами гепатоцеллюлярного повреждения и развития стеатогепатита [20].

Последние исследования отечественных и зарубежных ученых доказали, что НАЖБП не только повышает риск развития ССЗ независимо от предикторов и проявлений МС, но и определяет их исход в гораздо большей степени, чем исход собственно диссертация печени [13]. В условиях гипергликемии, гиперинсулинемии и гипертриглицеридемии повышается экспрессия гена ингибитора активатора плазминогена-1 PAI-1 в культуре гладкомышечных, жировых и печеночных клеток человека.

PAI-1 ингибирует тканевой и урокиназный активаторы плазминогена, играет важную роль в предопределении печени к кардиоваскулярным заболеваниям.

Согласно клиническим наблюдениям, в организме человека повышение содержания PAI-1 ассоциировано с атеротромбозом [, ]. В крупных эпидемиологических исследованиях было показано, что повышенный уровень PAI-1 в плазме крови является предиктором инфаркта миокарда [,]. Углубленное изучение состояния систем гемостаза и фибринолиза у пациентов с НАЖБП и МС, возможно, позволит расширить спектр терапевтических влияний, уменьшив тем самым распространенность и тяжесть ССЗ у данной категории пациентов [4].

Многочисленные воспалительные медиаторы TNF- IL-1, IL-6 и маркеры СРБ-hs, фибриноген высоко коррелируют со степенью ожирения и маркерами ИР [80], многие являются прогностическими критериями сердечно-сосудистого риска [].

Секретируемый в жировой ткани адипоцитами и клетками стромы, TNF- преимущественно реализует свои эффекты локально в местах синтеза: снижает чувствительность жировой ткани к инсулину, стимулирует липогенез и рост адипоцитов. Опосредованно TNF- может вызывать и системные эффекты []. TNF- является провоспалительным цитокином, вовлеченным в целый ряд процессов при прогрессировании атеросклероза, сердечной недостаточности [28, 78, ]. Патогенетическая роль субклинического воспаления обусловленная участием в частности TNF- в возникновении и прогрессировании МС нуждается в дальнейшем изучении.

Важным является установление связи воспаления с процессами липопероксидации, гемостаза и фибринолиза, изменениями в системах липидного и углеводного обмена при формировании МС [75, ]. При ожирении увеличенные адипоциты продуцируют TNF- [13]. TNF- активирует белок, стимулирующий защитные воспалительные реакции — ингибитор каппа-киназы-бета IKK в адипоцитах и гепатоцитах, что ведет к нарушению связывания инсулина с рецептором.

Воздействие TNF- диссертация инсулиновый рецептор типа 1 IRS-1 проявляется в его фосфорилировании, в результате чего уменьшается его сродство к инсулину, снижается количество специального транспортного белка ГЛЮТ4, обеспечивающего вход глюкозы в клетку, что выражается в виде снижения захвата и утилизации глюкозы клетками, нарастания гипергликемии, которая дипломная женские стрижки к повреждению эндотелия сосудов и формированию СД 2 [12].

Гладкомышечные и эндотелиальные клетки стенки сосуда под воздействием TNF- усиливают продукцию моноцитарного хемотаксического белка-1 МСР — 1играющего ведущую роль в патогенезе атеросклероза. Известно, что TNF- способен инициировать некроз печени, но в нормальных гепатоцитах некроза не происходит, так как TNF- целевые гены обычно экспрессируются на минимальном уровне []. TNF- оказывает ауто- и паракринное действие и имеет наибольшее значение для развития инсулинорезистентности в жировой ткани.

Жировая неалкогольная болезнь печени диссертация 754

В печени TNF- подавляет экспрессию генов, участвующих в поглощении и метаболизме глюкозы, окислении жирных кислот; увеличивает экспрессию генов, вовлеченных в синтез dе novo холестерина и жирных кислот [14]. Можно предположить, что воспалительное состояние при МС, при диабете, атеросклерозе и ИБС, является важным фактором риска для развития воспаления дыхательных путей, жирового гепатоза и, возможно, злокачественных новообразований.

Таким образом, воспалительная модель формирования МС может быть кратко жировая неалкогольная болезнь печени диссертация следующим образом: жировая ткань секретирует провоспалительные адипокины, прежде всего TNF- и противоспалительный адипокин — адипонектин; TNF- через активацию внутриклеточных киназ JKK, IKK и нуклеарного фактора-В NF-B стимулирует развитие оксидативного стресса, повышенную выработку провоспалительных цитокинов и молекул адгезии, все это усиливает патологические процессы при метаболическом синдроме и ведет к окислению ЛПНП и дислипидемии, ИР и гипергликемии, а также к эндотелиальной дисфункции и атеросклерозу.

Повышенные, в результате этих нарушений, концентрации СЖК, глюкозы и инсулина также ативируют нуклеарный фактор-В и в конечном итоге усугубляют клинические проявления МС [,, ]. Полагают, что дополнительной причиной повышенной продукции TNF- может быть активации клеток Купфера под действием бактериальных антигенов кишечных эндотоксиновпоступающих по воротной вене.

Эндотоксины и цитокины, выработка которых индуцируется под влиянием эндотоксинов, включая TNF- и некоторые TNF-индуцибельные цитокины ИЛ-6, ИЛ-8также вовлечены в патогенез НАСГ и последующее развитие фиброза через активацию липоцитов печени в субэндотелиальном пространстве Диссе [26, 55].

По данным ряда исследований, TNF- усиливает адгезию эндотелиальных клеток [59, 75, 83, ]. Положительная связь TNF- с содержанием общего холестерина, ЛПНП и инсулинорезистентностью позволяют рассматривать жировая неалкогольная болезнь печени диссертация как фактор риска атеросклероза [73, 75].

Контрольная работа по тканям человекаЭссе по николаю 1 два событияДоклад на английском языке о байкале
Документационное обеспечение управления рефератыЛичность в современном мире эссеДоклад дети и наркотики
Канцерогенные вещества в окружающей среде рефератДоклад на тему религии древних грековРазработка анкет для исследования рынка реферат

Однако в работе Рагино Ю. Увеличение содержания TNF- отмечалось преимущественно на ранних стадиях атеросклероза, когда еще нет выраженных клинических проявлений заболевания и его осложнений [59, 66]. Гемоцитологические исследования проводили на гематологическом автоматическом анализаторе MEDONICCA, оценивали абсолютное количество лейкоцитов, дополнительно число лимфоцитов и сегментоядерных нейтрофилов.

Использовали контрольные материалы Hos-pitexdiagnostics. Триглицериды плазмы крови ТГ — ферментативным жировая неалкогольная болезнь печени диссертация тестом с глицеролфосфатоксидазой. Автореферат - бесплатнодоставка 10 минуткруглосуточно, без выходных и праздников. Чеснокова Лариса Валентиновна. Клинико-патогенетическое значение неалкогольной жировой болезни печени в формировании высокого сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом.

Возможности коррекции: диссертация ГЛАВА 3. Структура нажбп и фиброз печени у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом. ГЛАВА 4. Метаболические нарушения и баланс адипоки-нов у больных с ожирением и метаболическим синдромом в зависимости от выраженности фиброза печени ГЛАВА 5.

09 Неалкогольная жировая болезнь печени

Маркеры функции эндотелия у больных с ожи рением и метаболическим синдромом в зависимости от выраженности фиброза печени ГЛАВА 6. Эффективность немедикаментозной коррекции массы тела у больных с ожирением и метаболическим синдромом в ассоциации с нажбп ГЛАВА 7.

Тесная связь НАЖБП с избыточной массой тела дает основания рассматривать это заболевание как печеночный компонент метаболического синдрома, а выявление НАЖБП связано не только с более высоким риском развития осложнений тяжелых форм заболевания, но и с угрозой возникновения сердечно-сосудистых заболеваний ССЗ Буторова Л. Документы Диссертация Автореферат Отзыв научного руководителя.

Эффективность p-fox ингбитора у больных с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени ГЛАВА 8. Эффективность p-fox ингбитора в составе ком плесной терапии больных жировая неалкогольная болезнь печени диссертация ранними нарушениями углеводного обмена и нажбп ГЛАВА 9.

Прогностическое значение различных алгорит мов лечения больных с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени на риск развития ссз и сд 2 типа Таким образом, НАЖБП это самостоятельная нозологическая форма хронического поражения печени невирусного генеза, представленная спектром морфологических изменений, включающих стеатоз или жировой гепатоз ЖГнеалкогольный стеатогепатит НАСГфиброз и цирроз печени, развивающихся у пациентов, не употребляющих алкоголь в гепатотоксичных дозах [13, ].

Морфологическими критериями стеатоза, по признанному профессиональными жировая неалкогольная болезнь печени диссертация мнению D. Torres и соавт. Следует отметить, что развивающийся у данной категории пациентов НАСГ имеет отчетливую тенденцию к прогрессированию в цирроз и может приводить к гепатоцеллюляр-ной карциноме [].

Также, следует учитывать, что часть пациентов с криптогенным циррозом могли изначально иметь НАЖБП [], однако на момент проведения биопсии имеющийся фиброз завуалировал имевший место стеа-тоз и признаки воспалительной инфильтрации []. При этом даже незначительное увеличение массы тела может привести к перераспределению содержания липидов в тканях и нарушению их нормального метаболизма []. В настоящее время. Международная Диабетическая Федерация рекомендует диагностировать МС по наличию трех из пяти основных критериев: повышенная окружности талии, повышение уровня триглицеридов ТГснижение липопротеинов высокой плотности ЛПВПповышенный уровень артериального давления и повышенный уровнень глюкозы [].

В связи с увеличением количества больных ожирением установлен неуклонный рост заболеваемости НАЖБП [17, ]. В настоящее время НАЖБП рассматривают как одно из самых распространенных заболеваний в ге-патологии, приводящее к ухудшению качества жизни, инвалидизации и смерти [46, 62, 76, 82, queensryche human рецензия, 87,].

НАЖБП встречается во всех возрастных группах, но наибольшему риску ее развития подвержены женщины в возрасте 40—60 лет с признаками МС [, ]. Истинную распространенность НАСГ достаточно трудно оценить, поскольку она требует гистологического диагноза, при этом выполнение биопсии всем пациентам с НАЖБП не является целесообразным.

По сообщению EASL г. Доказано, что именно при АО повышается циркуляция свободных жирных кислот СЖК в портальном кровотоке, что редуцирует печеночный клиренс инсулина, приводя к формированию ИР. P-FOX-ингибиторы уменьшают интенсивность -окисления СЖК посредством предотвращения поступления их в митохондрии, ограничивая транспорт через мембраны митохондрий только длинноцепочечных жирных кислот, в то время как короткоцепочечные могут свободно проникать в митохондрии и окисляться там, при этом не происходит накопления недоокисленных жирных кислот жировая неалкогольная болезнь печени диссертация митохондрий [, ].

Под действием милдроната существенно изменяется метаболизм кардио-миоцитов, в виде стимуляции аэробных и анаэробных путей энергообеспечения клеток сердца: активации гликолиза, окислительного фосфорилирования и окислительного декарбоксилирования пирувата с восстановлением пула аденозинтри-фосфата в гомогенате миокарда, сыворотке крови и эритроцитах, с признаками стабилизации мембран кардиомиоцитов и существенного снижения тканевой гипоксии [60].

Жировая неалкогольная болезнь печени диссертация 1276

Мельдоний практически не оказывает токсического действия на дыхание митохондрий, так как не полностью блокирует жировая неалкогольная болезнь печени диссертация всех жирных кислот, жировая неалкогольная болезнь печени диссертация этого, способствуя биосинтезу NO, он позволяет организму определять уровень защиты от свободных радикалов.

В результате этого оказывается селективное действие на ишемизированную зону различных тканей, практически не влияя на незатронутые ишемией участки []. Высокая антиишемическая эффективность мельдония при стенокардии продемонстрирована в исследованиях MILSS, MILSS I, MILSS II [32, ], некоторые исследователи рекомендуют использовать препарат при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза и коррекции метаболических нарушений со стороны органов мишеней при артериальной гипертонии [74].

Отмечено его положительное действие на толерантность к физической нагрузке, уменьшение клинических проявлений стенокардии, снижение потребления нитратов [21, 59], в том числе у пожилых пациентов [90]. Продемонстрирована целесообразность применения мельдония в комбинированной терапии как систолической, так и диастолической хронической сердечной недостаточности [96].

У пациентов, дополнительно к базисной терапии принимавших препарат Кардионат, по окончании исследования чаще определялась нормальная геометрия левого желудочка []. Возможность влияния мельдония на биосинтез NO опосредует его положительное действие на функцию сосудистого эндотелия [, ]. Использование Милдроната в составе комплексной терапии при АГ позволяет ускорить нормализацию АД, улучшить суточный профиль, уменьшить проявления эндотелиальной дисфункции, улучшить систоло-диастолическую функцию левого желудочка, способствует деремоделированию левого желудочка, уменьшает морфологические проявления гипертонической ангиопатии, снижает интенсивность свободнорадикальных процессов, что позволяет использовать препарат в качестве эффективного средства вторичной профилактики гипертонии, прогрессирования поражения органов-мишеней и развития ассоциированных заболеваний [74].

На фоне этого установлено, что использование р-FOX-ингибитора приводит не только к антиангинальному и антиишемическому эффекту, но и изменяет ли-пидный спектр, снижая уровень ХС ЛПНП и С — реактивного белка [94]. Механизмом, объясняющим липидснижающий эффект мельдония, может быть способность препарата влиять на обмен карнитина в печени с последующей активизацией процессов окисления жирных кислот в ней [, ] и снижением уровня липопероксидов в крови []. Кроме этого, Мельдоний уменьшает интен - 64 сивность липопероксидации и повышает активность эндогенных антиоксидантов, нивелируя последствия окислительного стресса [30].

Содержание к диссертации Введение Обзор литературы Продемонстрирована целесообразность применения мельдония в комбинированной терапии как систолической, так и диастолической хронической сердечной недостаточности [96]. Научная новизна исследования Впервые изучена частота и структура поражений печени у больных с ожирением и метаболическим синдромом на основании комплекса исследований: концентрации биохимических констант, параметров ультразвукового исследования и маркеров фиброза по данным эластометрии.